为观察藏茶联合阿托伐他汀钙治疗高脂血症的疗效，将80例高脂血症患者随机分为试验组和对照组各40例，试验组予藏茶联合阿托伐他汀钙治疗，对照组予单纯阿托伐他汀钙治疗，观察两组患者治疗12周后血脂、人体成分检测指标[体质量、体脂百分比、身体质量指数(BMI)、腰围、内脏脂肪面积]、血清氧化应激指标[超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)]及胰岛素抵抗监测指标[血清胰岛素、血清游离脂肪酸(FEA)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)]变化情况。结果发现，与治疗前相比，治疗后试验组体质量、BMI、体脂百分比、腰围、内脏脂肪面积、HOMA-IR、血清FFA、MDA等均较治疗前极显著降低，血清SOD极显著上升。与对照组相比，治疗后试验组体脂百分比极显著降低，体质量、腰围、内脏脂肪面积、血清FFA、MDA等均有显著降低，血清SOD显著上升。临床试验表明，藏茶联合阿托伐他汀钙治疗高脂血症能更加有效地降低血脂，减少内脏脂肪，改善机体胰岛素抵抗及氧化应激水平。关键词:藏茶;高脂血症;内脏脂肪;游离脂肪酸;氧化应激
高脂血症是指血清中甘油三酯(TG)、胆固醇(CHOL)、低密度脂蛋白(LDL)含量高于正常标准，高密度脂蛋白(HDL)含量过低的一种临床常见的脂质代谢紊乱性疾病，可致多器官受损，是诱发冠心病、糖尿病、慢性肾脏病、脑卒中等多种疾病的危险因素，严重影响人们的生活质量和身体健康"。早期发现高脂血症并及时给予干预，对于减少心脑血管疾患及慢性肾脏病的发生发展意义重大?。防治高脂血症的基础是健康的生活方式和饮食干预”。
茶、咖啡、可可是世界三大无酒精饮品，其中茶因其良好的保健功效受到群众喜爱，饮用最为广泛"。近年来有关藏茶及其活性成分保健功效的研究受到广泛关注。体外细胞实验和动物模型研究均证实藏茶及其活性成分对高血糖、高血压、高血脂等具有潜在的防治功效。但是目前关于藏茶降脂减肥的研究多为动物试验或者人体的观察性研究。为此，本研究拟采用随机对照试验，探讨饮用藏茶对高脂血症患者的疗效及其可能的作用机制。
1材料与方法
1.1 研究对象
本研究经雅安市人民医院医学伦理委员会批准(NO.2022-12)，并于中国临床试验注册中心记。所有参试者知情并签署知情同意书。选取2022年1-12月于雅安市人民医院就诊的高脂血症患者80例，依据随机数字表法将其分为试验组和对照组各40例。
1.1.1 纳入标准
(1)抽血前正常饮食，2周内采血2次均符合《中国成人血脂异常防治指南》"中高脂血症的诊断标准:血清总胆固醇(TC)>6.2mmol，或合并低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)>4.1mmol/L或合并TG≥2.3mmol/L;(2)年龄18~80岁，性别不限;(3)未服用过降脂药物或已停用降脂药物2周以上。
1.1.2 排除标准
(1)继发性高脂血症或合并用药中含有其他影响血脂的药物;(2)严重高TG血症患者，血清TG≥11.3 mmolL，或血清TG在5.56~11.30 mmol/l且血清呈乳糜状;(3)肾小球滤过率(eGFR)60mL/min及活动性肝脏疾病或无法解释的血清转氨酶持续性升高;(4)合并严重的心、脑、消化道疾病，甲状腺功能减退，神经精神异常者;(5)糖尿病血糖未控制者;对藏茶、阿托伐他汀钙过敏者;(6)合并恶性肿瘤、活动性感染、结核者;(7)妊娠、哺乳期妇女;(8)无法完成随访者。
1.2 研究方法
1.2.1 对照组
给予饮食及运动指导，同时予以阿托伐他汀钙片(福建东瑞制药有限公司生产;批准文号:国药准字H2093043;规格:10mgx28片/盒)口服治疗，10mg/d，每天1次，晚上睡前服用，连续治疗 12周。
1.2.2 试验组
1.2.3 合并用药和治疗
研究期间，有基础疾病患者继续使用原治疗药物，详细记录合并用药情况。
1.3 观察指标
1.3.1 血清学指标
所有患者抽血前需空腹8h以上，治疗前及治疗12周后各抽取血清标本6mL，其中3mL血清采用深圳岛津CL-8000全自动生化分析仪检测血脂包括TC、TG、HDL、LDL，肝肾功能，包括血肌酐(Scr)、eGFR、血尿素氮(BUN)、血尿酸(UA)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)，心肌标志物，包括肌酸肌酶(CK)、肌红蛋白(Mb)、乳酸脱氢酶(LDH)等指标;余3mL血清采用ELISA方法检测氧化应激指标，包括超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)，以及胰岛素抵抗指标，包括血清胰岛素、血清游离脂肪酸(FFA)，计算得出胰岛素抵抗指数(HOMAIR)。HOMA-IR=胰岛素含量(mIU)x空腹血糖(mmol/L)/22.5，HOMA-IR<2.75为胰岛素敏感、HOMA-IR>2.75为胰岛素抵抗。ELISA检测由成都波纹生物科技有限公司完成。
1.3.2 人体成分指标
使用InbodyS10人体成分仪检测患者治疗前及治疗12周后的体质量、BMI、腰围、体脂百分比、内脏脂肪面积。内脏脂肪面积>100cm'为内脏肥胖。
1.4 疗效及安全性评估
1.4.1 疗效指标
疗效指标包括患者人组前及治疗12周后血脂(TC、TG、HDL、LDL)水平，胰岛素抵抗指标(血清胰岛素、HOMA-IR、FFA)，氧化应激指标(SOD、MDA)，以及人体成分分析指标(体质量、BMI、腰围、体脂百分比、内脏脂肪面积)。1.4.2 安全性评价
以下指标所有患者于入组时和治疗4周、8周、12周均检查随访1次。
一般情况:饮食、睡眠、大小便;体格检查(体温、心率、呼吸、血压);血常规、肝肾功能,、心肌标志物检查;患者不良反应情况(治疗中发生的不良事件性质、频率、严重程度和关联度)。
1.5 统计学分析
采用统计学软件SPSS25.0进行统计学处理正态分布的计量资料用平均数+标准差表示，组间差异采用独立样本t检验，组内差异采用配对t检验。非正态分布的计量资料以四分位数(B:P;)表示，组间差异采用Wilcoxon符号秩检验组内差异采用配对Friedman检验;计数资料以百分比或频数表示，采用卡方检验。以P<0.05为差异显著，P<0.01为差异极显著。
2 结果与分析
2.1 受试者基本情况
试验完成时，试验组脱组4例，为36例;对照组脱组3例，为37例。其中男35例(48%)，女38例(52%)。两组患者性别、年龄、肝功能、肾功能、心肌标志物、基础疾病等基线资料均无显著差异(表1)。
2.2血脂水平比较
两组患者入组时血清TG、TC、LDL、HDL等指标差异不显著，基线可比。治疗后两组血清TC、TG、LDL均较治疗前显著下降，且试验组较对照组下降显著;两组患者HDL均较治疗前上升，且试验组较对照组上升更明显(表2)。表明两种治疗方案均能有效降脂，但试验组降脂疗效优于对照组。
2.3 人体成分指标比较
两组患者入组时人体成分指标体质量、BMI体脂百分比、腰围、内脏脂肪面积等均差异不显著，基线可比。治疗后试验组体质量、BMI、体脂百分比、腰围、内脏脂肪面积等均较治疗前极显著降低;对照组各项人体成分指标较治疗前均无显著变化。治疗后试验组体质量、腰围、内脏脂肪面积均较对照组显著降低，体脂百分比较对照组极显著降低，BMI则无显著差异(表3)。
临床试验表明，藏茶联合阿托伐他汀钙治疗能更加有效地降低高脂血症患者体质量和体脂百分比。
2.4 胰岛素抵抗相关指标比较
两组患者入组时HOMA-IR、FFA等指标差均不显著，基线可比。治疗后试验组患者HOMAIR、FFA均较治疗前极显著降低。对照组FFA较治疗前降低，但差异不显著;HOMA-IR较治疗前极显著降低。治疗后试验组FFA下降较对照组更明显，差异显著。治疗后试验组HOMA-IR较对照组下降更明显，但差异不显著(表4)。
2.5 氧化应激相关指标比较
两组患者入组时氧化应激指标血清SOD、MDA等差异均不显著，基线可比。治疗后试验组血清SOD较治疗前极显著上升，血清MDA较治疗前极显著下降;对照组血清SOD较治疗前上升，血清 MDA较治疗前下降，但差异均不显著。治疗后试验组血清SOD较对照组显著上升，血清MDA较对照组显著下降(表5)。提示藏茶联合阿托伐他汀钙治疗能更加有效地改善高脂血症患者氧化应激。
2.6 安全性评估
治疗过程中，两组均未发现CK、Mb、ALTLDH、BUN、Scr超过正常值的患者，均无肌肉疼痛发生。试验组1例发生失眠，不良反应发生率为2.8%(1/36);对照组1例发生胃部不适，不良反应发生率为2.7%(1/37)，两组不良反应率比较差异不显著。
3 小结与讨论
目前治疗高脂血症的药物包括他汀类、贝特类、依折麦布和PCSK9抑制剂等。降脂药物虽然疗效确切，但有部分患者使用常规治疗剂量疗效欠佳，而剂量增加会使肝肾负担加重，肌肉疼痛、横纹肌溶解的风险明显增加。中国素有“药食同源”之说，在治疗高脂血症这种慢性全身性疾病中采用天然植物饮品具有独特优势。
藏茶属黑茶类，是由较粗老的茶树鲜叶经过杀青、揉捻、渥堆、干燥等工序制得的黑茶产品。已有的研究证实，藏茶及其活性成分(茶褐素、茶多糖、茶多酚、儿茶素、黄酮类化合物等)能有效降脂、减少内脏脂肪、改善胰岛素抵抗、改善机体氧化应激反应等"。本研究显示，采用藏茶联合阿托伐他汀钙能有效降低高脂血症惠者血清中TC、LDL及TG水平，降脂疗效明显优于单独服用阿托伐他汀钙。与此相似，刘兆明等对75例高脂血症患者随机分组，分为藏茶联合辛伐他汀组及单纯使用辛伐他汀组治疗，结果发现藏茶联合辛伐他汀比单纯使用辛伐他汀能更有效降低患者血清中TC、TG水平，升高HDL水平:
阿托伐他汀钙和辛伐他汀均为他汀类调脂药，阿托伐他汀钙是新型HMG-CoA还原酶抑制药，口服吸收后即有生物活性，而辛伐他汀口服后需在体内激活后才具有生物活性，半衰期更短。两种药物均可使高脂血症患者血脂水平得到明显改善且具有较高安全性，但阿托伐他汀钙降脂疗效更显著。刘兆明等!!的研究与本研究结果显示，无论阿托伐他汀钙还是辛伐他汀联合藏茶都具有比单独用药更好的降脂疗效，但前者研究中未观察藏茶对受试者体质量以及内脏脂肪的影响。
已有的研究显示，在规律接受降脂药物治疗的患者中，尽管LDL达标，其心血管疾病残余风险仍然较高中。这可能与高脂血症患者过量的脂质堆积于皮下组织或脏器，导致机体肥胖和内脏脂肪变多有关。与皮下脂肪相比，内脏脂肪分泌更多对代谢有害的脂肪和炎症因子，与心血管疾患、代谢综合征的关系也更加密切叫。本研究采用人体成分分析仪检测发现藏茶联合阿托伐他汀钙与单纯使用阿托伐他汀钙治疗相比，除能更有效减重外，还能更显著地减小高脂血症患者的内脏脂肪面积和腰围。与本研究类似，Nagao等中2对240名中心性肥胖者进行了为期12周的双盲平行多中心试验，分别予以儿茶素和安慰剂治疗，结果提示儿茶素组的体质量、BMI、体脂、腰围、臀围、内脏脂肪面积和皮下脂肪面积的下降幅度均明显高于安慰剂组。由此可见，与单纯使用阿托伐他汀钙相比，藏茶联合阿托伐他汀钙治疗具有更好的改善患者肥胖和脂代谢紊乱作用。
肥胖的发生与高血脂有着密切关联，且相互影响。肥胖患者的脂肪细胞数量增多或体积增大可能引起脂肪组织炎症反应，促使脂肪因子及炎症因子分泌过多，出现氧化应激和胰岛素抵抗肥胖或胰岛素抵抗导致脂肪动员，大量FFA释放人血液，进而向胰岛B细胞、肝脏和肌肉等转移并沉积于组织细胞中，通过酯化合成TG，形成恶性循环。其中FFA异位沉积于骨骼肌、胰岛B细胞肝脏等非脂肪细胞还会产生脂毒性作用吧。本研究发现，藏茶联合阿托伐他汀钙较单纯使用阿托伐他汀钙治疗能更加明显地降低血清FFA水平。
Huang等"以黑茶提取物灌喂高脂饮食诱导的肥胖小鼠22周后发现，灌喂黑茶组小鼠血糖更稳定并能减轻胰岛素抵抗，降低小鼠血清FFA，与本研究结果一致。
此外，本研究结果显示藏茶联合阿托伐他汀钙与单用阿托伐他汀钙治疗均能减轻患者HOMAIR，联合治疗组HOMA-IR改善更明显，但两组相比差异无统计学意义。分析其原因可能是胰岛素抵抗发生机制复杂，高脂血症及内脏脂肪增多只是部分危险因素，还存在其他影响胰岛素抵抗因素及与本研究纳入样本量不足等有关。
高脂血症患者体内常存在氧化应激失衡。长期高血脂使机体的活性氧簇含量升高，MDA作为细胞膜脂质过氧化的标志物大幅增加，而SOD过氧化氢酶、谷胱甘肽过氧化物酶等机体抗氧化标志物水平明显下降"。本研究发现，藏茶联合阿托伐他汀钙较单纯使用阿托伐他汀钙能更有效提高血清SOD水平，降低血清MDA水平，提示藏茶能够改善高脂血症患者体内的氧化应激失衡。Oin等以速溶黑茶喂养高脂饮食的大鼠12周后发现，大鼠肝脏SOD水平显著提高，血清MDA水平下降，与本研究结果一致。研究过程中，两组患者均未发生肝肾功能异常、CK、Mb和LDH升高。
综上，本研究证明藏茶联合阿托伐他汀钙对于高脂血症患者具有良好的降脂减肥疗效，安全性良好，其机制可能与减轻患者体内氧化应激反应，降低血清FFA，改善脂代谢有关。
